Παγκόσμια κλινική μελέτη για το sarilumab σε ασθενείς με σοβαρή νόσο COVID-19

από **COVID-19** 11/4/2020, 1:16 pm

Παγκόσμια κλινική μελέτη για το sarilumab σε ασθενείς με σοβαρή νόσο COVID-19 Render10

Ξεκίνησε κλινική μελέτη Φάσης 2/3 στην Ιταλία, την Ισπανία, τη Γερμανία, τη Γαλλία, τον Καναδά και τη Ρωσία με άμεση συμμετοχή ασθενών.

Το sarilumab αναστέλλει την ιντερλευκίνη-6 (IL-6), που ενδέχεται να συμμετέχει στην εκδήλωση της φλεγμονώδους αντίδρασης του ανοσοποιητικού συστήματος, η οποία προκαλεί το σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με σοβαρή λοίμωξη COVID-19. Η Sanofi είναι επικεφαλής των κλινικών μελετών που διεξάγονται εκτός των ΗΠΑ, ενώ η Regeneron είναι επικεφαλής των κλινικών μελετών στις ΗΠΑ.

Ο πρώτος ασθενής εκτός ΗΠΑ έλαβε θεραπεία με Sarilumab στο πλαίσιο ενός παγκόσμιου προγράμματος κλινικών μελετών για την αξιολόγηση του sarilumab σε ασθενείς που νοσηλεύονται με σοβαρή νόσο COVID-19. Το παγκόσμιο κλινικό πρόγραμμα έχει πλέον ξεκινήσει στην Ιταλία, την Ισπανία, τη Γερμανία, τη Γαλλία, τον Καναδά, τη Ρωσία και τις Ηνωμένες Πολιτείες - σε πληγείσες από τη νόσο COVID-19 χώρες.

Πρόκειται για τη δεύτερη πολυκεντρική, διπλή τυφλή μελέτη Φάσης 2/3 στο πλαίσιο του προγράμματος του sarilumab για τη νόσο COVID-19 και οι εταιρείες συνεχίζουν να συνεργάζονται με υγειονομικές αρχές ανά τον κόσμο για να εξασφαλίσουν την έναρξη κλινικών μελετών σε επιπλέον κέντρα. Έχει προηγηθεί στα μέσα του μήνα ανακοίνωση της Sanofi και της Regeneron σχετικά με την έναρξη της πρώτης κλινικής μελέτης στις ΗΠΑ.

«Η Sanofi και η Regeneron εργάζονται ακατάπαυστα για την ταχεία έναρξη κλινικών μελετών σε ολόκληρο τον κόσμο, οι οποίες θα βοηθήσουν να προσδιοριστεί εάν το sarilumab μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην αντιμετώπιση της παγκόσμιας κρίσης υγείας λόγω του νέου κορωνοϊού. Αυτές οι μελέτες θα προσφέρουν σημαντικά δεδομένα για να προσδιοριστεί εάν το sarilumab οδηγεί σε βελτίωση των απειλητικών για τη ζωή επιπλοκών της λοίμωξης COVID-19, αναστέλλοντας την υπέρμετρη φλεγμονώδη αντίδραση στους πνεύμονες που έχουν προσβληθεί από τον ιό. Σε αυτή την πρωτόγνωρη συγκυρία, είμαστε βαθιά ευγνώμονες για την καθημερινή συνεργασία με τις υγειονομικές αρχές που μας δίνουν τη δυνατότητα να διεξαγάγουμε αυτό το κλινικό έργο με ταχύτατους ρυθμούς» δήλωσε ο John Reed, M.D., Ph.D., Global Head of Research and Development της Sanofi. «Πέρα από τη συγκεκριμένη κλινική μελέτη που στοχεύει να βοηθήσει τους σοβαρά νοσούντες από COVID-19, συνεχίζουμε να εργαζόμαστε για τη δημιουργία ενός εμβολίου για την πρόληψη της νόσου, σε συνδυασμό με τις προσπάθειές μας να προσφέρουμε άλλα σημαντικά φάρμακα της Sanofi που ενδέχεται να βοηθήσουν τους ασθενείς που έχουν προσβληθεί από τη νόσο COVID-19».

Το sarilumab είναι ένα πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που εμποδίζει το μονοπάτι της ιντερλευκίνης-6 (IL-6), καθώς προσδένεται στον υποδοχέα της IL-6 και αναστέλλει τη δράση του. Η IL-6 ενδέχεται να συμμετέχει στην εκδήλωση της υπέρμετρης φλεγμονώδους αντίδρασης στους πνεύμονες των ασθενών με λοίμωξη COVID-19 που νοσηλεύονται σε σοβαρή ή κρίσιμη κατάσταση. Ο ρόλος της IL-6 στηρίζεται σε προκαταρκτικά δεδομένα από μία μελέτη μονού σκέλους που διεξήχθη στην Κίνα όπου χρησιμοποιήθηκε ένας άλλος αναστολέας του υποδοχέα της IL-6.

«Δεδομένα από μια μελέτη μονού σκέλους που διεξήχθη στην Κίνα υποδεικνύουν ότι το μονοπάτι της ιντερλευκίνης-6 ενδέχεται να διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην εκδήλωση υπέρμετρης φλεγμονώδους αντίδρασης στους πνεύμονες των ασθενών με νόσο COVID-19. Παρόλο που αυτό το εύρημα είναι ενθαρρυντικό, επιβάλλεται να διενεργήσουμε μια κατάλληλα σχεδιασμένη, τυχαιοποιημένη μελέτη για να κατανοήσουμε την πραγματική επίδραση του sarilumab, κάτι που τώρα πραγματοποιούμε μέσω του συγκεκριμένου παγκόσμιου προγράμματος κλινικών μελετών» δήλωσε ο George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., Co-founder, President και Chief Scientific Officer της Regeneron. «Πέρα από το πρόγραμμα του sarilumab, η Regeneron συνεχίζει να προωθεί με ταχείς ρυθμούς ένα νέο κοκτέιλ αντισωμάτων για την πρόληψη και τη θεραπεία της νόσου COVID-19».

Η κλινική μελέτη εκτός των ΗΠΑ θα αξιολογήσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της προσθήκης μιας μονής ενδοφλέβιας δόσης του sarilumab στη συνηθισμένη υποστηρικτική θεραπεία, σε σύγκριση με υποστηρικτική θεραπεία σε συνδυασμό με εικονικό φάρμακο. Η κλινική μελέτη διαθέτει προσαρμοστικό σχεδιασμό με δύο μέρη και αναμένεται να συμπεριλάβει περίπου 300 ασθενείς. Στη μελέτη θα εγγραφούν ασθενείς με λοίμωξη COVID-19 από διάφορες χώρες οι οποίοι νοσηλεύονται σε σοβαρή ή κρίσιμη κατάσταση.

Οι επιστήμονες έχουν προκαταρκτικά δεδομένα που καταδεικνύουν ότι η IL-6 ενδέχεται να διαδραματίζει κεντρικό ρόλο στην εκδήλωση της φλεγμονώδους αντίδρασης του ανοσοποιητικού συστήματος που προκαλεί σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας σε ασθενείς με νόσο COVID-19 που νοσηλεύονται σε κρίσιμη κατάσταση. Σε μία αρχική μελέτη σειράς περιστατικών από την Κίνα που δεν αξιολογήθηκε από ομότιμους κριτές, 21 ασθενείς με νόσο COVID-19 εμφάνισαν ταχεία μείωση του πυρετού και το 75% των ασθενών (15 στους 20) παρουσίασε μειωμένη ανάγκη για συμπληρωματικό οξυγόνο σε διάστημα κάποιων ημερών μετά τη λήψη ενός άλλου αντισώματος του υποδοχέα της IL-6 (tocilizumab). Με βάση τα συγκεκριμένα αποτελέσματα, η Κίνα επικαιροποίησε τις κατευθυντήριες οδηγίες για τη θεραπεία της νόσου COVID-19 και ενέκρινε τη χρήση του εν λόγω αναστολέα της IL-6 για τη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από σοβαρή ή κρίσιμη μορφή της νόσου.

Η χρήση του sarilumab για την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων της νόσου COVID-19 είναι ερευνητική και δεν έχει αξιολογηθεί από καμία ρυθμιστική αρχή.

Σχετικά με την κλινική μελέτη

Η εν λόγω τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη Φάσης 2/3 χρησιμοποιεί έναν προσαρμοστικό σχεδιασμό για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του sarilumab σε ενήλικες που νοσηλεύονται με σοβαρές επιπλοκές από τη νόσο COVID-19. Για να συμμετάσχουν στην κλινική μελέτη, οι ασθενείς πρέπει να πάσχουν από πνευμονία και να νοσηλεύονται με εργαστηριακά επιβεβαιωμένη νόσο COVID-19, που χαρακτηρίζεται ως σοβαρή ή κρίσιμη, ή να πάσχουν από πολυοργανική δυσλειτουργία. Μετά τη λήψη της δόσης της μελέτης, οι ασθενείς θα αξιολογούνται για χρονικό διάστημα 60 ημερών, ή μέχρι να ληφθεί εξιτήριο από το νοσοκομείο ή να καταγραφεί θάνατος.

Στη Φάση 2 της μελέτης, οι ασθενείς θα τυχαιοποιηθούν 2:2:1 σε τρεις ομάδες για να λάβουν: υψηλότερη δόση sarilumab, χαμηλότερη δόση sarilumab και εικονικό φάρμακο αντίστοιχα.

Τα ευρήματα της Φάσης 2 θα καθορίσουν τη μετάβαση στη Φάση 3 και θα χρησιμοποιηθούν προσαρμοστικά στον προσδιορισμό των καταληκτικών σημείων, του αριθμού των ασθενών και των δόσεων.

Εάν η μελέτη συνεχιστεί και με τα τρία σκέλη θεραπείας έως το τέλος, αναμένεται να συμπεριλάβει περίπου 300 ασθενείς, ανάλογα με την κατάσταση της επιδημίας της νόσου COVID-19 και το ποσοστό των ασθενών με σοβαρή νόσο COVID-19.

Σχετικά με το ενέσιμο διάλυμα sarilumab

Το sarilumab έχει λάβει έγκριση σε πολλές χώρες για τη θεραπεία ενηλίκων με μέτρια έως σοβαρή ενεργή ρευματοειδή αρθρίτιδα με ανεπαρκή ανταπόκριση ή ανοχή σε προηγούμενη θεραπεία.

Το sarilumab αναπτύχθηκε από κοινού από τη Sanofi και τη Regeneron στο πλαίσιο μιας συμφωνίας παγκόσμιας συνεργασίας. Το sarilumab είναι ένα πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που προσδένεται επιλεκτικά στον υποδοχέα της IL-6. Έχει καταδειχθεί ότι αναστέλλει τη σηματοδότηση που μεσολαβείται από την IL-6. Η IL-6 αποτελεί μια πρωτεΐνη του ανοσοποιητικού συστήματος που παράγεται σε αυξημένες ποσότητες σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα και συσχετίζεται με την ενεργότητα της νόσου, την καταστροφή των αρθρώσεων και άλλα συστηματικά προβλήματα. Το sarilumab ερευνάται για την ικανότητά του να μειώνει την εκδήλωση φλεγμονώδους αντίδρασης του ανοσοποιητικού που σχετίζεται με τη νόσο COVID-19 με βάση στοιχεία που καταδεικνύουν αισθητά αυξημένα επίπεδα της IL-6 σε σοβαρά νοσούντες που έχουν προσβληθεί από κορωνοϊούς.

Πηγή: Neadiatrofis