Νεφροκυτταρικό καρκίνωμα: Ο FDA ενέκρινε το nivolumab σε συνδυασμό με το cabozantinib

από **Golf GTI** 9/2/2021, 7:34 am

Νεφροκυτταρικό καρκίνωμα: Ο FDA ενέκρινε το nivolumab σε συνδυασμό με το cabozantinib Kapito10

Η Bristol Myers Squibb ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η θεραπεία με nivolumab 240 mg (διάλυμα για ενδοφλέβια χρήση) κάθε δύο εβδομάδες ή 480 mg κάθε τέσσερις εβδομάδες σε συνδυασμό με άπαξ ημερησίως χορηγούμενα δισκία cabozantinib 40 mg, εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) των ΗΠΑ ως πρώτης γραμμής θεραπεία για ασθενείς με προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC).

Η έγκριση βασίζεται στη μελέτη Φάσης 3 CheckMate -9ER, η οποία συνέκρινε το nivolumab σε συνδυασμό με cabozantinib (n=323) έναντι του sunitinib (n=328) σε ασθενείς με προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα. Η συγκεκριμένη αίτηση αξιολογήθηκε στο πλαίσιο του πιλοτικού προγράμματος Αξιολόγησης Ογκολογικών Θεραπειών σε Πραγματικό Χρόνο (Real-Time Oncology Review/RTOR) του Οργανισμού Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ. Στόχος του προγράμματος RTOR είναι να διασφαλίσει ότι οι ασφαλείς και αποτελεσματικές θεραπείες θα διατίθενται στους ασθενείς όσο το δυνατόν πιο έγκαιρα. Μπορείτε να δείτε παρακάτω επιπλέον δεδομένα σχετικά με τη μελέτη CheckMate -9ER.

«Στην Bristol Myers Squibb, εστιάζουμε στην ανάπτυξη επαναστατικών φαρμάκων που ενδέχεται να βελτιώσουν την επιβίωση για τα άτομα που ζουν με καρκίνο. Ο ρόλος της συνδυαστικής θεραπείας nivolumab με ipilimumab είναι επαρκώς τεκμηριωμένος για τους ασθενείς ενδιάμεσου/υψηλού κινδύνου με προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα και, χάρη στο σημερινό επίτευγμα, οι δυνατότητες ενός συνδυαστικού θεραπευτικού σχήματος με βάση το nivolumab διευρύνονται, ώστε να συμπεριληφθούν ακόμα περισσότεροι ασθενείς», δήλωσε ο Adam Lenkowsky, Γενικός Διευθυντής και Επικεφαλής των τμημάτων Ογκολογίας, Ανοσολογίας και Καρδιαγγειακών παθήσεων της Bristol Myers Squibb στις ΗΠΑ. «Το nivolumab σε συνδυασμό με cabozantinib συνδυάζει τη σημαντική κληρονομιά και των δύο φαρμάκων, ώστε να προσφέρει πλέον στους ιατρούς έναν νέο συνδυασμό στο προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα, ο οποίος δύναται να παρέχει βελτιωμένες εκβάσεις σε ασθενείς για τους οποίους ενδείκνυται η χορήγηση ενός θεραπευτικού σχήματος που συνδυάζει μια ανοσοθεραπεία με έναν αναστολέα τυροσινικής κινάσης».

«Ο συνδυασμός cabozantinib με nivolumab βελτίωσε σημαντικά βασικές παραμέτρους αποτελεσματικότητας σε σύγκριση με το sunitinib —την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου, τη συνολική επιβίωση και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης— ενώ ταυτόχρονα κατέδειξε χαμηλό ποσοστό διακοπής θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Το θεραπευτικό όφελος που καταδείχθηκε στη μελέτη CheckMate -9ER και οι παράμετροι ποιότητας ζωής που διερευνήθηκαν αναδεικνύουν τον ρόλο του συγκεκριμένου συνδυασμού για τους ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο των νεφρών», δήλωσε ο Toni Choueiri, M.D., Διευθυντής του Κέντρου Lank για την Ουρογεννητική Ογκολογία στο Αντικακρινικό Ινστιτούτο Dana-Farber και Καθηγητής Ιατρικής στην έδρα Jerome και Nancy Kohlberg στην Ιατρική Σχολή του πανεπιστημίου Χάρβαρντ. «Χάρη σε αυτή τη σημαντική έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων, ο συνδυασμός πρόκειται να καταστεί μια καθιερωμένη θεραπεία για τους νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο των νεφρών».

Στη μελέτη CheckMate -9ER, το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η επιβίωση χωρίς επιδείνωση της νόσου (PFS), όπως προσδιορίστηκε με βάση την Τυφλοποιημένη Ανεξάρτητη Κεντρική Αξιολόγηση (Blinded Independent Central Review) και τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η συνολική επιβίωση (OS) και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) σύμφωνα με την αξιολόγηση BICR. Στη μελέτη, οι ασθενείς που έλαβαν συνδυαστική θεραπεία nivolumab με cabozantinib παρουσίασαν διπλάσιο χρόνο επιβίωσης χωρίς να εμφανιστεί επιδείνωση των όγκων σε σχέση με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με sunitinib (η διάμεση επιβίωση χωρίς επιδείνωση της νόσου [PFS] ήταν 16,6 μήνες [Διάστημα Εμπιστοσύνης 95% [CI]: 12,5-24,9] έναντι διάμεσης επιβίωσης χωρίς επιδείνωση της νόσου [PFS] 8,3 μηνών [95% CI: 7,0-9,7]· [Λόγος Κινδύνου
: 0,51 [95% CI: 0,41–0,64], P<0,0001· διάμεση παρακολούθηση 18,1 μηνών]· εύρος: 10,6-30,6 μήνες). Το nivolumab σε συνδυασμό με το cabozantinib μείωσε επίσης την πιθανότητα κινδύνου θανάτου κατά 40% σε σύγκριση με το sunitinib (HR: 0,60 [98,89% CI 0,40–0,89]· P=0,0010, ενώ τα δεδομένα για τη διάμεση επιβίωση για το nivolumab σε συνδυασμό με cabozantinib δεν είναι ώριμα (nivolumab not reached, sunitinib εύρος: 22,6 μήνες - NR).

Επιπλέον, περισσότεροι ασθενείς ανταποκρίθηκαν στο nivolumab σε συνδυασμό με cabozantinib σε σχέση με το sunitinib, με το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης [ORR] να ανέρχεται σε 55,7% (n=180/323) (95% CI: 50,1 έως 61,2) έναντι 27,1% (n=89/328) (95% CI: 22,4 έως 32,3)· P<0,0001, αντίστοιχα. Στο σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας, το 8,0% (n=26/323) των ασθενών εμφάνισε πλήρη ανταπόκριση και το 47,7% (n=154/323) εμφάνισε μερική ανταπόκριση έναντι 4,6% (n=15/328) και 22,6% (n=74/328) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με sunitinib. Στους ασθενείς που πέτυχαν ανταπόκριση, η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης ήταν 20,2 μήνες για το nivolumab σε συνδυασμό με cabozantinib (95% CI: 17,3 έως Δεν διατίθεται [NA]) και 11,5 μήνες για το sunitinib (95% CI: 8,3 έως 18,4). Παρατηρήθηκαν συναφή αποτελέσματα ως προς την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) στις προκαθορισμένες υποομάδες βάσει των κατηγοριών κινδύνου σύμφωνα με τα κριτήρια της Διεθνούς Κοινοπραξίας Βάσης Δεδομένων για το Μεταστατικό Νεφροκυτταρικό Καρκίνωμα (IMDC) και την έκφραση του PD-L1 στον όγκο.

Ανεπιθύμητες ενέργειες άνω του Βαθμού 3 στη μελέτη ήταν παρόμοιες με το nivolumab σε συνδυασμό με cabozantinib έναντι του sunitinib (75% έναντι 71%). Ανεπιθύμητες ενέργειες οποιασδήποτε αιτιολογίας που οδήγησαν σε διακοπή είτε του nivolumab είτε του cabozantinib εμφανίστηκαν στο 19,7% των ασθενών· 6,6% μόνο του nivolumab, 7,5% μόνο του cabozantinib και 5,6% του συνδυασμού λόγω της ίδιας ανεπιθύμητης ενέργειας που εμφανίστηκε ταυτόχρονα.

«Ενώ έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στο θεραπευτικό τοπίο του προχωρημένου καρκίνου των νεφρών τα τελευταία χρόνια, οι ασθενείς εξακολουθούν να χρειάζονται περισσότερες θεραπευτικές επιλογές για την αντιμετώπιση της νόσου ενώ αναζητούμε μια πιθανή θεραπεία», δήλωσε ο Bryan Lewis, πρόεδρος και συνιδρυτής της οργάνωσης KidneyCAN. «Καθώς οι ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο των νεφρών ζουν περισσότερο, η εστίαση στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των νέων θεραπειών έχει καταστεί ακόμα πιο σημαντική. Τα ευρήματα για τον συνδυασμό nivolumab με cabozantinib στη μελέτη CheckMate -9ER καθιστούν την έγκριση αυτής της συνδυαστικής θεραπείας από τον FDA μια αξιοσημείωτη εξέλιξη για την κοινότητα των ασθενών».

Σχετικά με τη μελέτη CheckMate -9ER

Η μελέτη CheckMate -9ER είναι μία ανοικτή, τυχαιοποιημένη, μελέτη Φάσης 3 που αξιολογεί ασθενείς με μη προθεραπευμένο προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC). Συνολικά 651 ασθενείς (22% ευνοϊκού κινδύνου, 58% ενδιάμεσου κινδύνου, 20% υψηλού κινδύνου) τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν nivolumab σε συνδυασμό με cabozantinib (n=323) έναντι sunitinib (n=328). Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν 240 mg nivolumab κάθε δύο εβδομάδες, χορηγούμενου ενδοφλεβίως, και 40 mg cabozantinib, χορηγούμενου από του στόματος ημερησίως, ή sunitinib 50 mg, χορηγούμενου από του στόματος ημερησίως τις πρώτες τέσσερις εβδομάδες ενός κύκλου έξι εβδομάδων. Η θεραπεία με nivolumab συνεχίστηκε έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου, σύμφωνα με τα κριτήρια Αξιολόγησης της Ανταπόκρισης σε Συμπαγείς Όγκους (RECIST), έκδοση 1.1, ή μη αποδεκτής τοξικότητας.

Η συνιστώμενη δόση για τον συνδυασμό nivolumab και cabozantinib είναι 240 mg nivolumab κάθε δύο εβδομάδες ή 480 mg κάθε τέσσερις εβδομάδες σε συνδυασμό με 40 mg cabozantinib, χορηγούμενου άπαξ ημερησίως από του στόματος χωρίς τη λήψη τροφής. Η συνιστώμενη θεραπεία για το nivolumab συνεχίζεται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου, μη αποδεκτής τοξικότητας ή για χρονικό διάστημα έως δύο ετών. Η θεραπεία με cabozantinib συνεχίζεται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), όπως προσδιορίστηκε με βάση την Τυφλοποιημένη Ανεξάρτητη Κεντρική Αξιολόγηση (BICR), χρησιμοποιώντας τα κριτήρια RECIST, έκδοση 1.1. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η συνολική επιβίωση (OS) και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR), σύμφωνα με την αξιολόγηση BICR χρησιμοποιώντας τα κριτήρια RECIST, έκδοση 1.1. Η Bristol Myers Squibb και η Ono Pharmaceutical Co είναι χορηγοί της μελέτης, η οποία συγχρηματοδοτείται από την Exelixis, την Ipsen και την Takeda Pharmaceutical Company Limited.

Σχετικά με το νεφροκυτταρικό καρκίνωμα

Το νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC) αποτελεί τον πιο συχνό τύπο καρκίνου του νεφρού στους ενήλικες, καθώς ευθύνεται για περισσότερους από 15.000 θανάτους στις ΗΠΑ παγκοσμίως κάθε χρόνο. Το νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC) είναι περίπου δύο φορές πιο συχνό στους άνδρες απ’ ό,τι στις γυναίκες. Στις ΗΠΑ, βάσει δεδομένων από το 2010 έως το 2016, το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης για τα άτομα που έχουν διαγνωστεί με μεταστατικό ή προχωρημένο καρκίνο των νεφρών είναι 13%.

Ενδείξεις
Το nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab ενδείκνυται ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με ενδιάμεσου/υψηλού κινδύνου προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC).
Το nivolumab σε συνδυασμό με cabozantinib ενδείκνυται ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC).

Πηγή: Onmed